Карбопенеми
Карбапенеми (від англ. сarbon – «вуглець» і penems – «тип бета-лактамних антибіотиків») – группа бета-лактамних антибіотиків, в яких атом сірки в тіазолідиновому кільці молекули пеніциліну замінений на атом вуглецю. Карбапенеми мають ультраширокий спектр 145 антибактеріальної активності, включаючи грампозитивні та грамнегативні аероби і анаероби.
ІСТОРИЧНА ДОВІДКА
Першим представником карбапенемів був антибіотик тієнаміцин, виділений з актиноміцет виду Streptomyces cattleya в середині 70-х рр. XX століття. Тієнаміцин виявився дуже нестійким, тому в результаті робіт з його удосконалення був отриманий новий антибіотик – іміпенем.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Як і всі бета-лактамні антибіотики, карбапенеми інгібують пеніцилінзв’язуючі білки бактеріальної стінки, порушуючи, таким чином, її синтез і приводячи до загибелі бактерій.
Карбапенеми застосовуються тільки парентерально. Добре розподіляються в організмі, створюючи терапевтичні концентрації у багатьох тканинах і секретах. При запаленні оболонок мозку проникають через гематоенцефалічний бар’єр. Не метаболізуються, виводяться переважно нирками в незміненому вигляді, тому при нирковій недостатності можливе значне уповільнення їх елімінації.
ФАРМАКОДИНАМІКА
Карбапенеми стійкі до руйнування бактеріальними бета-лактамазами, що робить їх ефективними відносно багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. і Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків.
Спектр дії карбапенемів включає фактично всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми:
Грамнегативні аероби: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella spp., Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, продукуючі бета-лактамази), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують пеніциліназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Plesiomonas shigelloides, Providencia spp., Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp.
Грампозитивні аероби: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують пеніциліназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групи B, Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
Грамнегативні анаероби: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Грамнегативні анаероби: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
ПОБІЧНА ДІЯ КАРБАПЕНЕМІВ
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
Дерматологічні реакції: свербіж, висип, кропив’янка; рідко – багатоформова (ексудативна) еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
З боку травної системи: болі в животі, нудота, блювота, діарея, псевдомембранозний коліт, зворотнє підвищення в крові рівнів білірубіну, трансаміназ.
З боку системи кровотворення: зворотний тромбоцитоз, еозінофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія і нейтропенія (включаючи окремі випадки агранулоцитозу).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, парестезії.
Місцеві реакції: запалення, тромбофлебіт, біль у місці введення препарату.