Бензилпеніцилін
Бензилпенициллин (пеніцилін G (PCN G) або просто пеніцилін (PCN)) - N-фенілацетамід 6-аминопенициллановой кислоти. Антибіотик, що отримується з цвілевих грибів пеніцілліум (грибів роду лат. Penicillium: лат. Penicillium chrysogenum, лат. Penicillium notanum та інших). У процесі життєдіяльності ці гриби синтезують різні форми пеніциліну: один з найбільш активних в фармакологічному плані бензилпенициллин і інші види пеніциліну, які відрізняються від першого тим, що замість бензильну групи містять інші радикали. Таким чином за молекулярною структурою пеніцилін це кислота, з якої отримують різні солі (натрієву, калієву, новокаиновую і інші). Сімейство пеніцилінових антибіотиків включає бензилпеніцилін (пеніцилін G), феноксиметилпенициллин (пеніцилін V) та інші.
Пеніцилінові антибіотики мають важливе історичне значення, так як вони є першими ефективними ліками проти багатьох важких захворювань і, зокрема, сифілісу, а також інфекцій, що викликаються стафілококами і стрептококами. Пеніциліни добре вивчені, проте в даний час багато бактерії придбали стійкість до β-лактамних антибіотиків. Однак бліда трепонема не набула достатню стійкість до пеніцилінів.
Як і інші β-лактами, пеніциліни не тільки перешкоджають розмноженню клітин бактерій, в тому числі і ціанобактерій, але також перешкоджають поділу хлоропластів мохів. Але не впливають на розподіл пластид вищих судинних рослин, оскільки останні не мають мішені для пеніциліну - пептидоглікановому клітинної стінки.
ІСТОРИЧНА ДОВІДКА
Пеніцилін - перший антибіотик - отриманий на основі продуктів життєдіяльності мікроорганізмів. Він був виділений в 1928 році Олександром Флемінгом з штаму гриба виду Penicillium notatum на основі випадкового відкриття: потрапляння в культуру бактерій суперечка цвілевих грибів із зовнішнього середовища зробило на бактеріальну культуру бактерицидну дію.
У 1940-1941 роках англійський бактеріолог Говард У. Флорі та біохіміки Ернст Чейн і Норман У. Хитли працювали над виділенням пеніциліну і розробляли технологію його промислового виробництва спочатку в Англії і, потім, в США. Вони ж вперше застосували пеніцилін для лікування бактеріальних інфекцій у 1941 році. У 1945 році Флемингу, Флорі і Чейні була присуджена Нобелівська премія з фізіології і медицини «за відкриття пеніциліну і його цілющого впливу при різних інфекційних хворобах».
В СРСР перші зразки пеніциліну отримали в 1942 році мікробіологи З. В. Єрмольєва і Т. І. Балезін. Зінаїда Віссаріонівна Ермольева активно брала участь в організації промислового виробництва пеніциліну. Створений нею препарат пеніцилін-крустозін ВІЕМ був отриманий з штаму гриба виду Penicillium crustosum.
Пеніциліни тривалий час були основними антибіотиками, широко застосовувалися в клінічній практиці у всіх технологічно розвинених країнах. Потім, у міру розвитку фармакології, були виділені і синтезовані антибіотики інших груп (тетрациклін, аміноглікозиди, макроліди, цефалоспорини, фторхінолони, граміцидини і інші). Однак незважаючи на велику різноманітність груп антибіотиків на сучасному фармацевтичному ринку і розвиток резистентності до пеніцилінів у багатьох бактерій-патогенів, пеніциліни і раніше займають гідне місце в терапії інфекційних захворювань, бо основним показанням до призначення того чи іншого антибіотика в даний час є чутливість до його дії патогенної мікрофлори (визначається в лабораторних умовах), а також мінімальна кількість побічних ефектів від застосування антибіотика.
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Бензилпенициллин - антибіотик групи біосинтетичних пеніцилінів. Виявляє бактерицидну дію за рахунок ферментативного інгібування синтезу клітинної стінки мікроорганізмів.
Активний відносно:
- грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (В тому числі Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis;
- грамнегативнихбактерій:
- Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis;
- анаеробних спороутворюючих паличок;
- Actinomyces spp., Spirochaetaceae.
Новокаиновая сіль бензилпеніциліну в порівнянні з калієвої і натрієвої солями характеризується більшою тривалістю дії завдяки низькій розчинності і утворення депо в місці ін'єкції.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Після внутрішньом'язового введення швидко всмоктується з місця ін'єкції в кровотік і широко розподіляється в біологічних рідинах і тканинах організму, проте в спинномозкову рідину проникає в незначних кількостях. Бензилпенициллин добре проникає через плацентарний бар'єр. Хоча в звичайних умовах після застосування пеніциліну в спинномозковій рідині він виявляється в незначній кількості, проте при запаленні мозкових оболонок на тлі посилення проникності гематоенцефалічного бар'єру концентрація антибіотика в лікворі підвищується. T½ - 30 хв. Виводиться з сечею. Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація в крові спостерігається через 30-60 хвилин, а через 3-4 години після одноразово проведеної внутрішньом'язової або підшкірної ін'єкції в крові виявляються лише слідові концентрації антибіотика. Концентрація і тривалість циркуляції бензилпеніциліну в крові залежить від величини дози, що вводиться. Проте, для підтримки досить високої концентрації, необхідної для реалізації терапевтичного впливу необхідно повторювати ін'єкції пеніциліну кожні 3-4 години. Слід враховувати, що при прийомі всередину антибіотик погано всмоктується, частково руйнується шлунковим соком і бета-лактамази, що продукується мікрофлорою кишечника, а при внутрішньовенному введенні концентрація пеніциліну швидко знижується.
ПОКАЗАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ
Лікування захворювань, викликаних чутливими до бензилпеніциліну мікроорганізмами: крупозна і вогнищева пневмонії, емпієма плеври, сепсис, септицемія, Пієм, гострий і підгострий септичний ендокардит, менінгіти, гострий і хронічний остеомієліт, інфекції сечовивідних та жовчних шляхів, ангіни, гнійні інфекції шкіри, м'яких тканин і слизових оболонок, рожа, дифтерія, скарлатина, сибірська виразка, актиномікоз, лікування гнійно-запальних захворювань в акушерсько-гінекологічній практиці, ЛОР-захворювань, очних хвороб, гонорея, бл еннорея, сифіліс.
ПОБІЧНА ДІЯ
З боку травної системи: діарея, нудота, блювота.
Ефекти, обумовлені хіміотерапевтичних дією: кандидоз піхви, кандидоз порожнини рота.
З боку центральної нервової системи: при застосуванні пеніциліну у великих дозах, особливо при ендолюмбальному введенні, можливий розвиток нейротоксичних реакцій: нудота, блювота, підвищення рефлекторної збудливості, симптоми менингизма, судоми, кома.
Алергічні реакції: підвищення температури тіла, кропив'янка, шкірний висип, висип на слизових оболонках, болі в суглобах, еозинофілія, ангіоневротичний набряк. Описані випадки анафілактичного шоку з летальним результатом. В такому випадку покладається негайне внутрішньовенне введення адреналіну.
ПРОТИКАЗАННЯ
Підвищена чутливість до бензилпеніциліну і інших препаратів з групи пеніцилінів і цефалоспоринів. Ендолюмбально введення протипоказано пацієнтам, що страждають на епілепсію.