Сульфаніламіди
Сульфаніламідні препарати — перші хіміотерапевтичні протибактеріальні засоби широкого спектру дії — є похідними аміду сульфанілової кислоти.
У 1935 році німецький мікробіолог Герхард Домагк відкрив протимікробні властивості фарби пронтозилу (червоного стрептоциду) і ввів його в медичну практику, за що був відзначений Нобелівською премією з фізіології і медицини (1939). Починаючи з 1937 року було синтезовано і вивчено велику кількість похідних аміду сульфанілової кислоти, що дало можливість вивчити залежність між хімічною будовою і їх протимікробною активністю.
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Сульфаніламіди мають бактеріостатичну ефектом. Будучи за хімічною структурою аналогами ПАБК, вони конкурентно інгібують бактеріальний фермент, відповідальний за синтез дигідрофолієвої кислоти - попередника фолієвої кислоти, яка є найважливішим чинником життєдіяльності мікроорганізмів. У середовищах, що містять велику кількість ПАБК, таких як гній або продукти розпаду тканин, антимікробну дію сульфаніламідів значно послаблюється.
Деякі препарати сульфаніламідів для місцевого застосування містять срібло (сульфадіазин срібла, сульфатіазол срібла). В результаті дисоціації іони срібла повільно вивільняються, роблячи бактерицидну дію (за рахунок зв'язування з ДНК), яке не залежить від концентрації ПАБК у місці застосування. Тому ефект даних препаратів зберігається у присутності гною і некротизованої тканини.
Спочатку сульфаніламіди були активні щодо широкого спектра грампозитивних (S.aureus, S.pneumoniae тощо) і грамнегативних (гонококи, менінгококи, H. influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонели, шигели та ін) бактерій. Крім того, вони діють на хламідії, нокардии, пневмоцисти, актиноміцети, малярійні плазмодії, токсоплазми.
В даний час багато штами стафілококів, стрептококів, пневмококів, гонококів, менінгококів, ентеробактерій характеризуються високим рівнем придбаної резистентності. Природною стійкістю володіють ентерококи, синьогнійна паличка і більшість анаеробів. Препарати, що містять срібло, активні проти багатьох збудників ранових інфекцій - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Грибів Candida.
Сульфаніламіди добре всмоктуються в ШКТ (70-100%). Більш високі концентрації в крові відзначаються при використанні препаратів короткої (сульфадимідин тощо) і середньої тривалості (сульфадіазин, сульфаметоксазол) дії. З білками плазми крові більшою мірою зв'язуються сульфаніламіди тривалої (сульфадиметоксин та ін) і сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) дії.
Широко розподіляються в тканинах і рідинах організму, включаючи плевральний випіт, перитонеальну і синовіальну рідини, ексудат середнього вуха, камерну вологу, тканини урогенітального тракту. Сульфадіазин і сульфадиметоксин проходять через гематоенцефалічний бар'єр, досягаючи в СМЖ 32-65% і 14-30% сироваткових концентрацій відповідно. Проходять через плаценту і проникають у грудне молоко.
Метаболізуються в печінці, в основному шляхом ацетилювання, з утворенням мікробіологічно неактивних, але токсичних метаболітів. Екскретуються нирками приблизно наполовину в незміненому вигляді, при лужної реакції сечі виведення посилюється; невеликі кількості виводяться з жовчю. При нирковій недостатності можлива кумуляція сульфаніламідів та їх метаболітів в організмі, що призводить до розвитку токсичної дії.
За ступенем всмоктування, виділення і застосування їх зручно розділити на наступні групи:
- сульфаніламіди, повільно всмоктуються з кишечника і триваліше затримуються в ньому (фталазол, фтазин, етазол, сульгин), тому їх більше застосовують при інфекційних шлунково-кишкових захворюваннях;
- сульфаніламіди, порівняно швидко покидають кишечник, але довго затримуються в органах і тканинах організму (сульфазин, сульфадимезин, норсульфазол та ін.), Тому їх більше призначають при загальних інфекціях, хворобах органів дихання;
- препарати, які швидко надходять в нирки і триваліше затримуються в сечовивідних шляхах (уросульфан, сульфацил і ін.), Їх застосовують при захворюваннях сечовивідних шляхів і нирок;
- сульфаніламіди пролонгованої дії (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален), які швидко всмоктуються, але зв'язуються з білками плазми і тому повільно виділяються з організму. Їх можна застосовувати 1 раз на добу при загальних інфекціях, хворобах органів дихання та ін.